肥胖会显著增加冠心病、糖尿病Ⅱ型、睡眠呼吸暂停综合征等疾病的健康风险，目前已引起人们的广泛重视。控制肥胖的措施包括改良生活方式，以及药物治疗和代谢手术等医学干预手段。外源性瘦素补充曾被当作一种有效的抗肥胖途径，但近年来的研究发现，大部分肥胖患者出现了瘦素抵抗（leptin resistance）——表现为血清瘦素异常升高，但是机体对瘦素不敏感或者无反应。

        运动可以改善瘦素抵抗，随着春天来临，管住嘴，迈开腿的减肥计划又到了实施季节，本文将简述运动减轻瘦素抵抗，减轻肥胖的机制，并向读者推荐一种德国进口试剂盒——瘦素检测试剂盒。

 

瘦素是什么？有什么作用？

        瘦素由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌。瘦素在降低食欲、减少能量摄入，以及降低血糖等方面发挥重要作用。  

瘦素受体（ leptin resistance receptor） 有六种亚型，LepRb是介导瘦素信号的主要受体。在中枢神经系统，瘦素结合其受体激活神经元，通过多种细胞信号转导通路，调控机体能量平衡和代谢稳态，包括抑制食欲、 增加能量消耗、减少脂肪合成和存储、降低体重等。瘦素基因突变的人类和动物常出现严重的肥胖，而补充重组瘦素可有效减轻瘦素缺乏个体的肥胖状态。因此，外源性瘦素补充曾被当作一种有效的抗肥胖途径。

 

        然而，近年的研究发现，大部分肥胖患者出现了瘦素抵抗（leptin resistance）——表现为血清血浆瘦素水平异常升高，但是机体对瘦素不敏感或者无反应。

 

瘦素抵抗的基本机制包括：

        １）循环中的瘦素水平过高造成血脑屏障上的LepRa饱和，降低瘦素转运效率；

        ２）血中可溶性瘦素受体LepRe及CRP可结合瘦素，竞争性抑制瘦素进入中枢 ；

        ３）LepRb基因突变导致其胞内区缩短，使之不能有效转导信号。

        ４）细胞信号转导异常： 炎症因子IL6等能导致SOCS3 、PTP1B等负向调节因子过度表达， 从而抑制瘦素信号转导。

        综上所述，瘦素抵抗的基本机制主要与两个环节密切相关：其一，瘦素受体的表达神经元不能充分感知循环瘦素水平；其二，脑内能量与代谢调控神经元瘦素信号转导障碍。除了SOCS3 、PTP1B之外，近年的研究还发现了BDNF、MeCP2、ERK等瘦素抵抗相关的新分子，相关对应的新机制也在研究与验证中。

        瘦素抵抗破灭了依靠外源性瘦素补充减肥的构想，特别减肥药、减肥针在应用一段时间后出现反弹，更是令医美类商家头痛不已。于是，运动减轻高瘦素血症的研究重新引起了关注并取得一定进展，人和动物的研究均表明运动减轻肥胖、改善糖脂代谢、增强胰岛素敏感性的作用与运动降低瘦素水平、减轻瘦素抵抗密切相关，这些研究成果为瘦素抵抗提供了解决方案。

瘦素抵抗怎么解决？

        目前认为——肥胖是一种慢性低度系统性炎症，炎症会刺激脂肪细胞分泌瘦素，而瘦素又反过来诱导单核和巨噬细胞分泌炎症因子，加重炎症，形成恶性循环. 肥胖状态下，瘦素与大部分炎症因子水平均升高. 运动抑制促炎因子表达、增加抗炎因子表达，并减轻骨骼肌、脂肪等组织的炎症，而炎症的减轻可减少脂肪分泌瘦素，并增强机体对瘦素信号的敏感性。

        医学研究发现：运动通过减少脂肪含量、改善炎症来减轻高瘦素血症。脂肪含量过多是肥胖患者血清和组织中瘦素水平升高的最主要原因，且血清瘦素水平与机体脂肪含量呈正相关. 运动能促进脂肪分解、减少脂肪含量，从而缓解脂肪因子失衡，包括显著降低血清瘦素水平、增加脂联素水平（脂联素增强瘦素对下丘脑神经元的作用），最终积极防治肥胖。例如，12周有氧运动结合抗阻训练能显著降低青少年肥胖女性的体脂率和血清瘦素水平，1年运动训练联合饮食干预能显著降低肥胖儿童的体脂和血清瘦素水平，以及高强度间歇性训练能降低绝经后肥胖女性的脂肪含量和高瘦素血症，并减轻中枢瘦素抵抗

        减轻肥胖症的高瘦素血症能显著改善瘦素抵抗，这已被Zhao等［1］的研究所证实. 该研究利用诱导型成年期瘦素基因敲除小鼠模型以及瘦素中和性抗体等方法证实，部分降低成年期肥胖小鼠血清瘦素水平能明显减轻小鼠肥胖状态、降低体重，并改善其糖耐量. 实验进一步证明，部分降低的血清瘦素水平能够显著地增强下丘脑ARC中POMC神经元的表达、下调下丘脑 SOCS3 的表达，并减少下丘脑炎症因子的水平，从而恢复中枢瘦素敏感性［1］. 综上所述，运动后高瘦素血症的减轻有利于瘦素抵抗的改善。

减肥又不能坚持运动怎么办？

        除了运动减轻瘦素抵抗，另一减肥途径是“轻断食”。 轻断食又称为“间歇性断食（IF）”，是继“持续性能量限制（CER）”之后，近年提出的一种“正常能量摄入和能量摄入受限（IER）”交替进行的饮食模式之一，因为依从性好，近年来受到广泛关注。断食期间，血液中的葡萄糖在几小时内就会消耗完毕，如果不补充食物只能获取极少的能量，机体就会启动肝糖原和肌糖原分解以提供能量，待糖原消耗尽时，脂肪组织会分解以提供能量，以保证人体需求。

        在对肥胖者5：2的周期性轻断食干预中，每周不连续的2天中仅摄取600kcal/d的食物，其余5天自由饮食，经过60天的干预后，体重和体脂率均显著降低。与CER和ADF相比，5：2的周期性轻断食干预减少了饥饿的频率，提高了长期坚持的可能性［2］。

瘦素检测

血清中瘦素水平的检测，是确认瘦素抵抗干预的有效手段。DRG公司的瘦素酶免实验是一种基于夹心法原理的固相酶免吸附实验（ELISA），微孔内包被有能结合瘦素分子上独特抗原位点的单克隆抗体，可用于人血清和血浆中瘦素的定量检测。科润达生物作为德国DRG的中国代理，能够为各界用户稳定供应瘦素检测试剂盒，并提供科研代测，上门代测和实验技术指导等服务。我们欢迎您致电垂询，无论是亲自下单还是咨询技术问题，我们将真诚为服务。

参考文献：

［1］Zhao S, Zhu Y, Schultz R D, et al. Partial leptin reduction as aninsulin sensitization and weight loss strategy. Cell Metab, 2019,30:706-719

［2］间歇性断食干预肥胖的临床研究进展 --国际内分泌代谢杂志2021年7月第41卷第4期