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免疫学综述-5HT

发布时间:2021.12.15
信息摘要:
  5-HT又称血清素  (serotonin)  ,是中枢神经系统的传递物质,其活性部分是吲哚胺,广泛存在于脑、血小板、胃等组织中,以脑中的含量最大,特别在大脑皮层质及神经突触内含量很高,它也是一种抑制性神经递质。

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5-羟色胺

 

1 概念

5-羟色胺简称5-HT,又称血清素(serotonin),由色氨酸衍生,色氨酸经色氨酸羟化酶作用形成5-羟色氨酸,再经脱羧酶成为5-HT5-HT是中枢神经系统的传递物质,其活性部分是吲哚胺,广泛存在于脑、血小板、胃等组织中,以脑中的含量最大,特别在大脑皮层质及神经突触内含量很高,它也是一种抑制性神经递质。

 

2 临床意义

在外周组织,5-羟色胺是一种强血管收缩剂和平滑肌收缩刺激剂,作为自体活性物质,约90%合成和分布于肠嗜铬细胞,通常与ATP等物质一起储存于细胞颗粒内。在刺激因素作用下,5-HT从颗粒内释放、弥散到血液,并被血小板摄取和储存。5-HT作为神经递质,主要分布于松果体和下丘脑,可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节,同时,它也是一种能产生愉悦情绪的信使,调节情绪、精力、记忆力等多方面。

 

3 临床应用

3.1 类癌瘤。类癌瘤是一组发生于胃肠道和其他器官嗜铬细胞的上皮细胞肿瘤。此种肿瘤能分泌5-HT、激肽类、组织胺等生物活性因子,引起血管运动障碍(可见面部潮红)、胃肠道症状、心脏瓣膜损害、哮喘等,称为类癌综合征。血5-HT和尿5-HIAA升高是其主要生化特征。Meijer WG[1]认为血小板5-HT诊断类癌瘤,特别是分泌较少5-HT的前肠型类癌瘤价值最大。

 

3.2 神经系统疾病。多个研究发现,抑郁症患者血清5-HT水平降低,检测血清5-HT有助于评价抑郁病情严重程度及出现自杀行为的风险,为临床治疗方案制定及预后判断提供参考[2-5]。同时5-HT含量与偏头痛[6-8]、精神分裂症[9-11]、帕金森病[12-14]、肝性脑病[15]有关,血清5-HT可作为判断患者病情严重程度的潜在参考依据。此外,血清5-HT在评估创伤性脑损伤后认知功能障碍方面具有一定价值[16-17]


3.3 心血管系统。5-HT对心血管活动有重要的调节作用,某些心血管疾病与5-HT代谢异常有关。外周血5-HT水平可用于评估冠心病发病的风险,并具有诊断价值。冠心病患者的外周血5-HT水平与氧化应激水平有关,联合氧化应激指标后其诊断价值更高[18-20]

 

3.4 消化系统。血浆5-HT水平升高与功能性消化不良相关[21],肝细胞瘤、肠癌患者血浆5-HT升高[22],萎缩性胃炎和胃癌患者的胃液中5-HT含量很高,对于胃癌和慢性萎缩性胃炎的诊断及与其它慢性胃病的鉴别诊断中有重要的作用[23-24]

 

3.5 早泄。多个研究发现,早泄患者血清5-HT水平明显低于正常男性,且对早泄患者的诊断具有最高的敏感性和特异性,因此,血清5-HT浓度可作为诊断早泄及评估预后的重要指标,且临床上检测血清5-HT浓度经济方便,患者易于接受[25-28]

 

4 科研应用

4.1 外周5-HT系统与糖尿病关系研究。临床和动物实验结果表明5-HT和糖尿病的发生发展有紧密的关联,随着研究的不断深入,外周5-HT系统显示出作为治愈糖尿病重要靶点的潜力。近年来众多的药物临床实验结果都证明了通过调节外周5-HT系统治疗糖尿病及其并发症的可操作性,但是如何利用5-HT受体的抑制剂防治糖尿病及药物在抑制5-HT受体时所产生的效应还需进一步研究[29-32]

 

4.2  5-HT与心肌损伤和重构。有研究探讨脓毒血症大鼠模型心脏5-HT改变与心肌动作电位变化之间的关系,发现5-HT可导致心房动作电位时程延长、心率增快,加重心肌损伤[33]。对小鼠皮下注射5-HT,发现可以引起小鼠瓣膜结构和功能改变,出现扩张型心肌病样改变,但具体机制尚有待于进一步研究[34]

 

4.3  5-HT在肺动脉高压中的作用机制研究。5-HT参与肺动脉高压发生发展的作用机制众说纷纭。研究显示,一方面5-HT是强有力的肺血管收缩因子,可引起肺血管收缩,另一方面,它还可以引起肺动脉平滑肌细胞的增殖[35,36]。大鼠动物模型研究显示,香烟烟雾刺激下,不仅会导致大鼠COPD,还会导致其发生PAH,香烟烟雾可能导致血液5-HT以后肺组织5-HTT的表达明显上调[37]。另外一项动物实验表明,在野百合诱导的PAH大鼠模型中,应用5-HT再摄取抑制剂可降低肺动脉压,并抑制组织炎症反应[38]。这均表明了5-HT在肺动脉高压发生发展中有重要的作用。

 

4.4  5-HT与阿尔兹海默病。研究表明,增强5-HT的活性能够改善正常老龄人群和阿尔茨海默病患者的记忆,而由5-HT消耗所引起的脑内5-HT水平下降则损害了他们的记忆[39]。同时5-HT水平的变化也影响着脑内5-HT受体的表达[40]


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