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血液中可溶性OX40的高水平表明晚期大肠癌患者生存期降低
时间:2019-10-21 点击次数:146

血液中可溶性OX40的高水平表明晚期大肠癌患者生存期降低

OX40是肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的成员,在与其自身的配体OX40L相互作用后共同刺激活化的T细胞。 1型人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)是成人T细胞白血病(ATL)的病原体。已知ATL细胞可表达细胞表面OX40。但是,ATL患者血液样本中的可溶性OX40(sOX40)水平未知。定量酶联免疫吸附试验(ELISA)显示,急性ATL患者血浆中的sOX40水平显着高于无症状HTLV-1携带者和健康供体的血浆中sOX40水平,并与外周血中sCD25水平和HTLV-1前病毒载量相关单核细胞(PBMC)。与携带者相比,来自急性ATL患者的新鲜PBMC显示出更高的OX40阳性细胞百分比,并且使sOX40进入培养上清液。 sOX40的脱落被基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂GM6001部分抑制。一部分sOX40能够结合OX40L。这些结果表明,在急性ATL患者中大量的ATL细胞会向血液中大量释放sOX40。因此,异常升高的血浆sOX40水平可用作急性ATL的附加诊断标志。

Jikei大学医学院(日本东京)医学科学研究中心肿瘤学部医学博士Sadamu Homma等人最近发表了一项研究,该研究回顾性评估了患者的血液可溶性OX40(sOX40)水平(N = 22)晚期大肠癌(CRC),1)sOX40水平显着高于健康成年人,2)sOX40水平与肿瘤生物标志物的血药水平(CA 19-9,CEA),CRP和 可溶性PDL-1,与Alubmin呈负相关,尤其是3)高血sOX40水平与缩短的生存时间相关。

Sawada R等。血液高浓度的可溶性OX40(CD134)是一种免疫共刺激分子,表明晚期结直肠癌患者的生存期缩短。

 

(背景)

T细胞上的OX40和抗原呈递细胞上的OX40L之间的相互作用是T细胞活化和促进抗肿瘤免疫力的关键步骤。迄今为止的临床前研究表明,使用激动性抗OX40抗体或OX40L / Ig融合蛋白刺激OX40具有抗肿瘤活性。

另一方面,迄今为止,尚不清楚晚期癌症患者的血液中sOX40如何存在及其临床意义。

在临床环境中,已知肿瘤微环境中的免疫状态以及浸润的淋巴细胞都是影响肿瘤生长,转移及其化学耐药性的关键因素。针对PD-L1的新型抗癌药物已经出现并引起了广泛关注。有趣的是,该报告显示高血sOX40水平与晚期CRC患者的存活率降低相关,考虑到其细胞结合OX40是PD-L1的另一种途径引起T细胞活化的原因。

 

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