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最新的重症肌无力检测方法
时间:2019-08-13 点击次数:79

最新的重症肌无力检测方法

 

重症肌无力是一种自身免疫性疾病,在美国估计患病率为14-20/100000人,在欧洲估计患病率为1-9/100000人。许多受影响的人未被诊断。 重症肌无力可导致严重的肌肉无力并极大地影响生活质量。 诊断可能很困难,但最先进的疾病生物标志物和靶向检测可用于增加重症肌无力患者早期诊断并且可以适当治疗的可能性。 这些生物标志物和正确检测方法的使用如何帮助临床医生监测治疗效果并为患者提供更好的治疗效果?

 

当针对乙酰胆碱或肌肉特异性受体酪氨酸激酶的自身抗体阻断从神经末梢到肌肉的电信号传递时,重症肌无力导致肌肉无力。

 

重症肌无力症状

在重症肌无力中,身体自身的免疫系统会产生抗体,攻击负责呼吸和其他各种运动的骨骼肌。 患者通常在活动后肌肉无力,随着休息而改善。 某些关键肌肉群通常受到影响。 早期和准确诊断重症肌无力很重要,因为尽管没有治愈,但有一些有效的治疗方法可以帮助控制症状并改善患者的生活质量。

在重症肌无力的大多数情况下,自身抗体靶向乙酰胆碱的受体,乙酰胆碱是一种在神经末梢和乙酰胆碱受体之间传递电信号的神经递质。 这些受体是肌细胞上存在的跨膜蛋白。 电信号刺激肌肉收缩。 在重症肌无力患者中产生的乙酰胆碱受体自身抗体(ARAb)阻止乙酰胆碱与其受体结合并阻断正常的肌肉收缩。

大约85%的重症肌无力患者表达ARAbs。 其他15%的病例被称为血清阴性重症肌无力。 在血清阴性重症肌无力患者中,有明显的临床症状,但没有可检测的抗乙酰胆碱受体的自身抗体。 这些ARAb血清反应阴性患者中约有一半将表达针对另一种重症肌无力相关蛋白(称为肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK))的自身抗体。 该蛋白质在将乙酰胆碱受体与肌肉组织交联中起关键作用。 表达MuSK自身抗体的患者倾向于具有更严重的重症肌无力形式,症状更严重。

 

是什么让重症肌无力的诊断如此复杂?

ARAb和MuSK自身抗体是诊断重症肌无力的金标准生物标志物。 要实现早期准确的诊断,需要采用正确的检测策略。 第一步是检测ARAb的试验。 对于该测定,ELISA是不够的,并且将产生太多的假阳性结果。 为了最大化ARAb检测的灵敏度和特异性,实验室应使用放射性受体检测(RRA)。 RRA是选择的测试,因为与ELISA不同,它维持乙酰胆碱受体的三维结构,这是抗体识别所必需的。

如果ARAbs的RRA结果为阳性,则可确认重症肌无力的诊断。 在RRA阴性的情况下,临床医生应该考虑15%可能被遗漏的患者 - 血清阴性重症肌无力患者。 使用MuSK ELISA进行随访可以确定约50%的这些患者。 定量MuSK ELISA是优选的测试。

 

定量MuSK-Ab测定能够进行治疗监测

患有MuSK自身抗体的患者不仅具有更严重的疾病形式,而且他们接受的治疗也趋于更加强烈,通常涉及利妥昔单抗免疫抑制以实现B细胞耗竭。 在重症肌无力的治疗中,ARAb的靶减少为50%,而MuSK阳性患者的治疗的临床目标是完全消除MuSK自身抗体。 要确定这一点,并且最有效地做到这一点,需要高度敏感和定量的检测,而不是依赖于定性结果。

 

此外,由于治疗可能需要一些时间才能生效,通过使用敏感的定量检测,临床医生可以仔细监测重症肌无力治疗的疗效。 他们可以检测MuSK自身抗体水平的增加或减少,并根据需要修改治疗和治疗决策,以实现最佳的患者结果。

 

用于重症肌无力的稳健诊断方案的一个例子是在荷兰马斯特里赫特大学医学中心使用的LAB Maastricht方法。 他们对重症肌无力临床实践和研究特别感兴趣,包括先进的治疗方案,他们结合使用RRA进行ARAbs检测,然后使用定量MuSK-Ab ELISA进行诊断。

作者:Anne Hartenhauer

 

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